Myalgie & enzyme métabolisant le pyruvate

Myalgie et SFC et fibromyalgie
Dans ces pathologies neurodégénératives les patients souffrent d’une déficience de l’enzyme pyruvate déshydrogénase (PDH) et donc d’un métabolisme défectueux du glucose. Sans un bon fonctionnement de l’enzyme PDH, le pyruvate s'accumule dans la cellule et se transforme rapidement en lactate … Il apparaît alors une régulation systémique à la baisse du métabolisme oxydatif, comme dans les pathologies SFC et les myalgies.
Les deux cofacteurs les plus importants de l’enzyme PDH sont la vitamine B1 (thiamine) et le magnésium.
(…)
La thiamine est non seulement un inhibiteur de l'anhydrase carbonique (CA), elle va en plus restaurer le métabolisme du glucose, mais cela devrait aussi augmenter les niveaux de CO2.

Source: forum Ray Peat - Posté par un membre, Haidut, avec liens d'études
The Ability to Metabolize Glucose is impaired in CFS/ME Patients
 (forum)
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Extract:
The enzyme pyruvate dehydrogenase (PDH) is perhaps the single most important factor in proper glucose metabolism and it is often severely downregulated (both in function and levels) in a number of diseases, most notably cancer, diabetes and neurodegenerative conditions. Without proper functioning of PDH, pyruvate accumulates in the cell and is quickly turned into lactate by the enzyme LDH (lactate deshydrogenase), which uses the excess pyruvate as an oxidant to convert NADH back to NAD. Without proper glucose metabolism and activity of PDH there is systemic downregulation of oxidative metabolism and one of its known signs is a debilitating fatigue and high lactate, which also happens to be the defining characteristic of the CFS/ME condition. [Ray] Peat has been writing for more than a decade that CFS/ME is nothing by [than] the manifestation of hypothyroidism. This latest study seems to confirm (again) his views and match with the study I posted a few months ago also implicating CFS/ME as a metabolic condition driven by stress.
"Confirmed - CFS Is Hypometabolism Triggered By Environmental Stress"
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What is even more interesting is that [Ray] Peat has mentioned a few times that another common sign of CFS/ME in males is a highly catabolic phenotype characterized by rapid loss of muscle mass, especially in males. The new study seems to confirm this aspect as well.
"JCI Insight - Metabolic profiling indicates impaired pyruvate dehydrogenase function in myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome"
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"...Myalgic encephalopathy/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) is a debilitating disease of unknown etiology, with hallmark symptoms including postexertional malaise and poor recovery. Metabolic dysfunction is a plausible contributing factor. We hypothesized that changes in serum amino acids may disclose specific defects in energy metabolism in ME/CFS. Analysis in 200 ME/CFS patients and 102 healthy individuals showed a specific reduction of amino acids that fuel oxidative metabolism via the TCA cycle, mainly in female ME/CFS patients. Serum 3-methylhistidine, a marker of endogenous protein catabolism, was significantly increased in male patients. The amino acid pattern suggested functional impairment of pyruvate dehydrogenase (PDH), supported by increased mRNA expression of the inhibitory PDH kinases 1, 2, and 4; sirtuin 4; and PPARδ in peripheral blood mononuclear cells from both sexes. Myoblasts grown in presence of serum from patients with severe ME/CFS showed metabolic adaptations, including increased mitochondrial respiration and excessive lactate secretion. The amino acid changes could not be explained by symptom severity, disease duration, age, BMI, or physical activity level among patients. These findings are in agreement with the clinical disease presentation of ME/CFS, with inadequate ATP generation by oxidative phosphorylation and excessive lactate generation upon exertion."

[Comment from Haidut:]
Assuming CFS/ME is driven mainly by downregulation of PDH then the natural question is how to reverse this downregulation. Answering this question has the potential for treating not only CFS/ME but a host of other nasty conditions. Activators of PDH and/or inhibitors of the enzyme pyruvate dehydrogenase kinase (PDK) are among the most promising targets for treating pretty much any chronic disease. PDK inhibits the activity of PDH, hence the interest in inhibiting PDK. The chemical DCA, which made the news a few years ago as possible treatment for cancer, does both - i.e. activates PDH and inhibits PDK. Peat wrote in one of his articles about DCA and its mechanism of action. Unfortunately, DCA is very toxic and eventually becomes carcinogenic itself. A much safer approach would be to use the cofactors of PDH as a supplement in order to boost its function. The two most important cofactors of PDH are vitamin B1 (thiamine) and magnesium. It just so happens that thiamine BOTH upregulates PDH activity and inhibits PDK, similarly to DCA but without any of the toxicity. What is even more appealing about thiamine therapy is that thiamine is also an inhibitor of carbonic anhydrase (CA), so not only will it restore glucose metabolism but it should raise CO2 levels as well, and higher CO2 levels have perhaps the most systemically beneficial effect of any metabolic therapy. And if this wasn’t enough, inhibiting CA has been shown to be a potential therapy against the aging process itself.

Thiamine acts similarly to DCA and may be helpful in cancer
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Thiamine Is A Carbonic Anhydrase Inhibitor As Effective As Acetazolamide
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Carbonic Anhydrase Is A Key Driver Of Aging; Inhibiting It Is Beneficial
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Source: Haidut – from Ray PEAT forum
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Un petit "rappel" sous forme de schéma / conversion du carburant en énergie
Micronutriments impliqués dans la chaîne de la production d’énergie :
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Synergie du complexe de vitamines B
Les cofacteurs opèrent souvent en synergie pour permettre la construction et le renouvellement des structures cellulaires et de faire fonctionner les cellules des différents systèmes de notre organisme. Ainsi, la production d’énergie à partir des glucides et des lipides fait intervenir au cours de ses nombreuses étapes, du magnésium, des vitamines B1, B2 et B3 ; et pour une de ses étape clés, la transformation du pyruvate en acétyl coenzyme A, de l’acide pantothénique (B5) et de la biotine (B8) en sus.
Suite sur ce lien:
Cofacteurs nécessaires à la production d’énergie dans le cycle de Krebs ?
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NB: Si vous mangez pas mal de féculent raffiné, vous allez pomper presque toute la vitamine B1. Les besoins sont augmentés par la consommation de glucides et la prise d’alcool. Le corps va essayer de compenser avec la B3 mais ...

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Q10 et fibromyalgie       



La fibromyalgie était - et est encore aujourd'hui - une maladie mal ou incomprise. Les douleurs musculaires sont diffuses et chroniques. Elles constituent une caractéristique centrale, mais elles peuvent s'accompagner d’autres symptômes comme une fatigue généralisée, avec des troubles du sommeil, de la dépression, etc. De plus, la plupart de ces symptômes sont subjectifs et le médecin ne peut pas les mesurer par un test objectif. Aujourd'hui, la fibromyalgie est mieux reconnue, mais le traitement est souvent inconsistant, inadapté …
La fibromyalgie rime avec douleur. Une douleur qui n’est pas provoquée par une lésion, mais certains cliniciens formulent le constat que c’est alors, par déduction,  un court-circuit dans le cerveau. « On » conseille donc aux patients de travailler le « psyché » et la gestion du stress. C’est vrai qu’une technique de relaxation va aider : Le taï-chi, le yoga ou la méditation ont fait leurs preuves, dans la gestion des émotions et du stress. Mais c’est un peu court comme approche ! Si on se concentre sur cette voie, ce sera souvent un palliatif, une vue à court terme. C’est bien, mais nettement insuffisant !
Spectre des manifestations fréquemment rencontrées  


La fibromyalgie touche environ 1 à 3% de la population c'est-à-dire environ 2 millions de personnes en France et 14 millions d'européens. Cette pathologie représente 14 à 20% des consultations de rhumatologie. Elle affecte 4 fois plus de femmes que d'hommes.


Assistance via la nutrithérapie
La fatigue est un problème fréquent. On compare d’ailleurs souvent la fibromyalgie à un syndrome de fatigue chronique. Ces deux pathologies ont des points communs. La carnitine et la co-enzyme Q10 sont deux substances importantes qui peuvent faciliter la production  d’énergie. On constate souvent un déficit de Q10 chez ces patients. 300 mg/ par jour. 200 mg matin et 100 mg à midi pdt 6 semaines, conseillé par JP Curtay.
Il y a aussi un déficit de production d’énergie au niveau de la mitochondrie.


Le Dr Jean-Paul Curtay, dans son livre « Nutrithérapie », propose un programme destiné à se soigner, à « remonter la pente » des déficits (déficit des capacités de synthèse de l’énergie, de défense contre le stress oxydatif, de la synthèse des neuro-transmetteurs comme la sérotonine, le GABA…), en vue de refaire fonctionner l’organisme sur des meilleures bases.
NB : La fibromyalgie est associée à des modifications de certains gènes impliqués dans la production de médiateurs comme la [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] ou la [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien].
Suite sur le post suivant.

Fibromyalgie & nutrithérapie proposée par JP Curtay:

*) Magnésium : 900 mg de glycérophosphate de magnésium en attaque, puis 600 mg/jr. Pdt 4 à 6 mois. Adaptez ensuite la dose en fonction du terrain et du ressenti.
Exemples : Magdyn ou Dstress Booster ou Metarelax

*) oméga-3 et EPA : 1.3 à 2.7 gr d’EPA pdt 3 mois. Continuez ensuite avec une alimentation méditerranéenne (avec poisson riche en oméga-3, peu de viande ou d’huile riche en oméga-6).
Exemples pour l’ EPA:
-- Nutrigold – TS Omega-3 GOLD (Triple strength omega-3 Gold) (softgel 1250 mg – EPA 750, DHA 250 et ALA 60 mg). Avec certificat d’analyse des ML.
-- Isodis Natura – OM3 Equilibre émotionnel PREMIUM (90% omega-3 - 70 % EPA) (softgel 500 mg) (Pas de certificat d’analyse des ML)

*) Vitamines B : Recharger avec un mix de vitamine B pdt 1 mois, puis poursuivre avec de la thiamine liposoluble (B1) : Arcalion 200, 2 à 3 cp en traitement d’attaque, puis 1 à 2 cp en traitement d’entretien).  
Alternatives avec de la Vitamine B1 coenzymée (benfotiamine, liposoluble):
-- Supersmart – Benfotiamine BioCoenzymée B1.
-- Life Extension – Benfotiamine 100 mg.
Attention au type de B9 et B12 (formes méthylées) dans un complexe de vit B: B6, B9, B12, en particulier, car elles sont nécessaires à la synthèse de la sérotonine. Idéalement sans ajout d’excipients, genre sorbitol ou polysorbate80 si vous souffrez de perméabilité intestinale.
Exemples de vitamine B complexe
-- B Chabre 3 cp/j + Speciafoldine 1 cp/j pendant 1 mois.
-- Metagenics B-Dyn Complexe de Vitamines B
Alternative avec un multi (dosage souvent assez faible dans un multi) 
-- Cell'innov' Nutribalance
-- Nutriting NuPower  & Nutriting NuVitamin'
NB: Pas de Fe Cu Mg dans un multi-vitamines (réaction de Fenton: Pro-oxydant)

*) CoQ10 : 300 mg, avec un repas où il y a des lipides. 200 + 100 mg.
NB : Choisissez une forme ubiquinol, directement biodisponible. Là, on pourra probablement diminuer le dosage à 90 mg/jr (30 mg par cp). Si non précisé, ce sera probablement de l’ubiquinone (forme oxydée).  L’ubiquinol, forme réduite, est plus facilement assimilable par l’organisme. Attention donc de ne pas vous faire arnaquer. Si vous ne trouvez que de l’ubiquinone 100 mg, ça devrait passer aussi, mais … (je ne tenterais pas car on ne vise pas que l’aspect antioxydant).

*) Exercice : Diminuez votre douleur et votre raideur et commencez à être plus actif, même si c’est limité. Choisissez un programme adapté et donc progressif, mais bougez. Il faut notamment faire circuler le sang et amener les nutriments utiles là où le corps en a besoin, dans les mitochondries. Et puis l’exercice facilitera la production d’endorphines naturelles !
Sources:
Cordero MD, Alcocer-Gómez E et al. Coenzyme Q10: A novel therapeutic approach for Fibromyalgia? Case series with 5 patients. Mitochondrion 11 (2011) 623 - 625
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] 2013 Oct 20;19(12):1356-61. doi: 10.1089/ars.2013.5260. Epub 2013 Apr 6.
Can coenzyme q10 improve clinical and molecular parameters in fibromyalgia (FM)?
Extract :

We observed an important reduction in the pain visual scale (p<0.01) and a reduction in tender points (p<0.01), including recovery of inflammation, antioxidant enzymes, mitochondrial biogenesis, and AMPK gene expression levels, associated with phosphorylation of the AMPK activity. These results lead to the hypothesis that CoQ10 have a potential therapeutic effect in FM, and indicate new potential molecular targets for the therapy of this disease. AMPK could be implicated in the pathophysiology of FM.

=> Nous avons observé une réduction importante de l'échelle visuelle de la douleur (p <0,01) et une réduction des points sensibles (p <0,01), incluant la récupération de l'inflammation, les enzymes antioxydantes, la biogenèse mitochondriale et les niveaux d'expression du gène AMPK associés à la phosphorylation de l'activité AMPK . Ces résultats conduisent à l'hypothèse que la CoQ10 a un effet thérapeutique potentiel sur la FM (300 mg/jour, dans l'étude), et indiquent de nouvelles cibles moléculaires potentielles pour le traitement de cette maladie. L'AMPK pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la fibromyalgie.
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