Comprendre la cascade inflammatoire

 

Quand nous prenons de l’âge, trop souvent le vieillissement des articulations entraîne la dégradation de la structure et de la fonction articulaire. Les études indiquent que certains facteurs inflammatoires sont « coupables » et entrainent une réaction de destruction du cartilage.
Nous allons donc tenter de limiter cette action par des moyens autres qu’avec les drogues habituelles (AINS).

Comprendre la réaction de destruction
Deux facteurs dangereux impliqués dans les dommages articulaires sont les cytokines pro-inflammatoires interleukine-1b (IL-1b) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a). Ces cytokines inflammatoires sont des agents naturels du corps, des messagers, mais il est parfois nécessaire de moduler leur expansion afin de limiter les dommages. Les cytokines sont donc des protéines qui transmettent des messages entre les cellules et régulent l'immunité et l'inflammation. Lorsqu'elles sont stimulées en trop grand nombre, les cytokines pro-inflammatoires infligent des dommages à tout le corps.

Cytokines pro-inflammatoires
TNF-a et IL-1b  jouent un rôle pathologique dans le processus de destruction et d'inflammation du cartilage. (1)
Ces cytokines pro-inflammatoires ont été trouvées à des niveaux élevés dans la membrane synoviale, le liquide synovial et le cartilage des os qui vieillissent. Dans les modèles animaux, il a été démontré que l'inhibition du TNF-a entraîne une diminution de l'inflammation, tandis que l'inhibition de l'IL-1 bêta empêche efficacement la destruction du cartilage. (2)

Substances inflammatoires pro-inflammatoires
Un autre mécanisme de destruction des articulations implique la production de substances semblables à des hormones destructrices connues sous le nom de prostaglandine E2 (PGE2) et de leucotriène B4 (LTB4). Ces agents induisant une réaction inflammatoire sont synthétisés à partir de l'acide arachidonique (AA)  par les enzymes cylooxygénase-2 (COX-2) et 5-lipoxygénase (5-LOX).
Lorsque les taux de PGE2 ou de LTB4 augmentent, cela augmente les taux de cytokines pro-inflammatoires TNF-alpha et IL-1 bêta. (3)
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Observez les 2 voies: oméga-6 (=> AA)  et oméga-3 (=> EPA)
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Pourquoi les oméga-3 sont-ils si importants?
Dans une étude, les suppléments d'huile de poisson (riche en EPA) donnés aux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont réduit les niveaux d'acide arachidonique de 33% par rapport aux valeurs mesurées avant le prétraitement. (5) Une autre étude humaine a montré que l'huile de poisson abaisse les niveaux d'acide arachidonique de 26%. (6)
L'huile de poisson supprime également les cytokines TNF-a et IL-1b destructrices des tissus, ce qui explique pourquoi tant d'études publiées démontrent les bienfaits de l'huile de poisson. (7-13) Les études comparant des volontaires sains à des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde indiquent une inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires, TNF-a et IL-1b jusqu'à 90%! (14)
Comme mentionné précédemment, un autre métabolite pro-inflammatoire de l'acide arachidonique est le leucotriène B4. Les inhibiteurs de la COX-2 ne suppriment pas le leucotriène B4, ce qui explique pourquoi les inhibiteurs de la COX-2 n'apportent habituellement qu'un soulagement partiel et temporaire des symptômes de l'arthrite.
D'autre part, l'huile de poisson supprime à la fois le LT-B4 et la PGE2. (15-18)

NDLR : Il s’agit de la composante EPA, pas simplement de l’ALA. Dans la famille oméga-3 il y a plusieurs membres. L’EPA et la DHA se trouvent principalement dans les poissons et crustacés des mers froides (hareng, maquereau, sardine, thon, saumon, crevettes, krill, moules).
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Aspirine et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (phytothérapie)
Certains substances issues des plantes sont connues pour inhiber les voies Cox et Lox, avec parfois des effets secondaires (déprime du système et inhibition partielle de la voie de détox CYP450)  mais ces effets peuvent être modulés / allégés si nous varions et faisons des pauses de récupération.  Nous éviterons autant que possible d’agresser la muqueuse intestinale, sinon ce sera un pis-aller.  On ne va rien solutionner ainsi…
Nous devons donc agir à la fois sur 2 voies : Freiner la Voie PGE2 (excès d’oméga-6 qui va entrainer une cascade vers AA, l’acide arachidonique), et stimuler la Voie PGE3 (apport d’oméga-3).
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Adoptez un type d’alimentation méditerranéen
On va aussi modérer l’ingestion d’aliments riches en oméga-6 afin de ne pas stimuler la voie de conversion vers l’acide arachidonique (AA). En inhibant seulement l'enzyme COX-2 (cyclo-oxygénase sur le schéma) avec de l’ibuprofène ou le diclofénac, les taux de LTB4 destructeur peuvent être augmentés par la voie alternative de la 5-lipoxygénase. Cela se produit lorsque l'acide arachidonique est bloqué (via l'inhibition de l’enzyme COX-2) dans la voie de conversion vers la prostaglandine E2 (PGE2). Malheureusement, l'excès d'acide arachidonique peut aussi être converti (par la 5-lipoxygénase) en leucotriène B4 (LTB4). Les effets néfastes du LTB4 sur la paroi artérielle et l'articulation sont bien établis.  
La  recherche met en évidence l'importance de l'inhibition de TNF-a et IL-1b, ainsi que de la cyclo-oxygénase (COX-2) et de la 5-lipooxygénase (5-Lox) lors de la recherche d'une solution globale aux problèmes articulaires chroniques.
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Glucosamine pour la structure commune
La glucosamine est une substance naturelle dans notre corps, synthétisée par les chondrocytes dans le but de produire du cartilage articulaire. Chez les patients présentant une gêne et une dégénérescence articulaires, cette synthèse est défectueuse, et une supplémentation en glucosamine s'avère souvent bénéfique. On associe souvent la glucosamine sulfate à de la chondroïtine sulfate dans les études. Certains suppléments ajoutent du MSM (methyl-sulfonyl-methane), intéressant si vous mangez peu de légumes de la famille alliacée (soufre). (29 – 31)

Références sur le post suivant ...

Références (inspirés de ...)
1. Feldmann M, Brennan FM, Maini RN. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann Rev Immunol. 1996 Apr;14:397-440.
2. Probert L, Plows L, Kontogeorgos G, Kollias G. The type I interleukin receptor acts in series with tumor necrosis factor (TNF) to induce arthritis in TNF-transgenic mice. Eur J Immunol. 1995 Jun;25(6):1794-7.
3. Penglis PS, Cleland LG, Demasi M, Caughey GE, James MJ. Differential regulation of prostaglandin E2 and thromboxane A2 production in human monocytes: implications for the use of cyclooxygenase inhibitors. J Immunol. 2000 Aug; 165(3):1605-11.
4. Goldman G, Welbourn R, Valeri CR, Shepro D, Hechtman HB. Thromboxane A2 induces leukotriene B4 synthesis that in turn mediates neutrophil dispedesis via CD 18 activation. Microvas Res. 1991 May;41(3):367-75.
5. Sperling RI, et al. Effects of dietary supplementation with marine fish oil on leukocyte lipid mediator generation and function in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1987 Sep;30(9):988-97.
6. Conquer JA, Cheryk LA, Chan E, et al. Effect of supplementation with dietary seal oil on selected cardiovascular risk factors and hemostatic variables in healthy male subjects. Thromb Res. 1999 Nov 1;96(3):239-50.
7. Venkatraman JT, Chu WC. Effects of dietary omega-3 and omega-6 lipids and vitamin E on serum cytokines, lipid mediators and anti-DNA antibodies in a mouse model for rheumatoid arthritis. J Am Coll Nutr. 1999 Dec;18(6):602-13.
8. Lo CJ, Chiu KC, Fu M, et al., Fish Oil Decreases Macrophage Tumor Necrosis Factor Gene Transcription by Altering the NFkappaB Activity. J Surg Res 1999 Apr;82(2):216-221.
9. Khalfoun B, Thibault F, Watier H, et al., Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids inhibit in vitro human endothelial cell production of interleukin-6. Adv Exp Med Biol. 1997;400B:589-97.
10. Caughey GE, Mantzioris E, Gibson RA, et al. The effect on human tumor necrosis factor alpha and interleukin 1 beta production of diets enriched in n-3 fatty acids from vegetable oil or fish oil. Am J Clin Nutr. 1996 Jan;63(1):116-22.
11. Khalfoun B, Thibault G, Bardos P, Lebranchu Y. Docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids inhibit in vitro human lymphocyte-endothelial cell adhesion. Transplantation. 1996 Dec 15;62(11):1649-57.
12. Espersen GT, Grunnet N, Lervang HH, et al. Decreased interleukin-1 beta levels in plasma from rheumatoid arthritis patients after dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids. Clin Rheumatol. 1992 Sep;11(3):393-5.
13. Curtis CL, Hughes CE, Flannery CR, et al. n-3 fatty acids specifically modulate catabolic factors involved in articular cartilage degradation. J Biol Chem. 2000 Jan 14;275(2):721-4.
14. James MJ, Gibson RA, Cleland LG. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production. Am J Clin Nutr 2000 Jan;71(1 Suppl):343S-8S.
15. Kremer JM. n-3 fatty acid supplements in rheumatoid arthritis. Am J Clin Nutr. 2000 Jan;71(1 Suppl): 349S-51S.
16. Raederstorff D, Pantze M, Bachmann H, Moser U. Anti-inflammatory properties of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acids in phorbol-ester-induced mouse ear inflammation. Int Arch Allergy Immunol. 1996 Nov;111(3):284-90.
17. Mayatepek E, Paul K, Leichsenring M, et al. Influence of dietary (n-3)-polyunsaturated fatty acids on leukotriene B4 and prostaglandin E2 synthesis and course of experimental tuberculosis in guinea pigs. Infection. 1994 Mar-Apr;22(2):106-12.
18. Terano T, Salmon JA, Higgs GA, Moncada S. Eicosapentaenoic acid as a modulator of inflammation. Effect on prostaglandin and leukotriene synthesis. Biochem Pharmacol. 1986 Mar 1;35(5):779-85.
19. O’Leary KA, de Pascual-Tereasa S, et al. Effect of flavonoids and vitamin E on cyclooxygenase-2 (COX-2) transcription. Mutat Res. 2004 Jul;551(1-2):245-54.
20. Manthey JA, Grohmann K, et al. Biological properties of citrus flavonoids pertaining to cancer and inflammation. Curr Med Chem. 2001 Feb;8(2):135-53.
21. Lin N, Sato T, et al. Novel anti-inflammatory actions of nobiletin, a citrus polymethoxy flavonoid, on human synovial fibroblasts and mouse macrophages. Biochem Pharmacol. 2003 Jun 15;65(12)2065-71.
22. Tanaka S, Sato T, et al. Prevention of UVB-induced photoinflammation and photoaging by a polymethoxy flavonoid, nobiletin, in human keratinocytes in vivo and in vitro. Biochem Pharmacol. 2004 Aug 1;68(3):433-9.
23. Murakami A, Nakamura Y, et al. Suppressive effects of citrus fruits on free radical generation and nobiletin, an anti-inflammatory polymethoxyflavonoid. Biofactors. 2000;12(1-4):187-92.
24. Tanaka S, Sato T, et al. Prevention of UVB-induced photoinflammation and photoaging by a polymethoxy flavonoid, nobiletin, in human keratinocytes in vivo and in vitro. Biochem Pharmacol. 2004 Aug 1;68(3):433-9.
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process in the joints of mice with spontaneous arthritis. Patol Fziol Eksp Ter 1991 Mar-Apr;(2):37-9. [in Russian].
31. Lawrence RM. Methylsulfonylmethane (MSM): a double-blind study of its use in degenerative arthritis. Int J of Anti-Aging Med. 1998;1:50.
32. Usha PR, Naidu MU. Randomised, double-blind, parallel, placebo-controlled study of oral glucosamine, methylsulfonylmethane and their combination in osteoarthritis. Clinical Drug Investigation. 2004 Jun; 24(6): 353-63. Available at [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]  Accessed 9-13-04.

Tableau avec produits phyto pour freiner l'inflammation
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 Luc, ton sujet tombes à pic, bonnes révisions, je ne sors pas aussi bien qu'espéré de ma série d’antibiothérapie, avec les fêtes c'est pas évident 

reprise des douleurs arthritiques...j'ai fais pas mal d'écarts tout au long de cette année et particulièrement en fin d'année...

Pour ceux qui aurait un doute, l'à peu près fonctionne très mal.