La Vitamine D module la réponse du système RAAS.

La Vitamine D module  la réponse du  système RAAS.
Niveau avancé. On peut se contenter de lire le résumé.
Résumé des Idées Clés
-        La Vitamine D module  la réponse du système Rénine Angiotensine (RAAS) et participe donc à l’équilibre hydrosodé et la pression artérielle.
-        La vitamine D est le casque bleu de l’immunité (peptides antimicrobiens et lymphocytes Treg) : Prévention et modulation de la réponse.
-        Lorsque le virus Sars-CoV2 se fixe sur le récepteur ACE2, il interfère et empêche la régulation, entrainant une inflammation (macrophage) et une réaction immune.
-        Au 1^er stade de la contamination, le système immunitaire n’est pas débordé. Mais chez les personnes souffrant de comorbidités, l’inflammation de bas grade est un facteur amplificateur (orage cytokinique possible).
-        Un supplément élevé de vitamine D3 entraine une augmentation des récepteurs VCR (récepteurs de la vitamine D), donc une augmentation des points d’entrée pour le virus. Ce n’est pas directement toxique mais cela pourrait faciliter l’expansion de la charge virale. Il y a donc un compromis à trouver.

Vocabulaire: RAAS
RAAS = Renin Angiotensin Aldosterone System. Système qui régule les fonctions autonomes, cardiovasculaire et pulmonaire. Il s'agit d'une cascade de régulation endocrinienne et enzymatique. C'est un système hormonal organisé autour du rein, qui permet notamment de préserver l'homéostasie hydrosodée (l'équilibre entre les ions Na+ et l'eau).
Tentative d’explication (décryptage du processus)
Il y a une piste sérieuse à creuser au niveau du momentum, lorsque le virus SARS-CoV2 s’accroche (via la griffe « protéine spike) au récepteur ACE2. Comme déjà précisé par Chris Masterjohn, dans les tous 1ers intervenants crédibles, on attaque la bestiole à l’entrée (vitamine D3) mais on n’ouvre pas d’autres portes en stimulant l’activité du système RAAS. (1) Ça, c’est l’option ad hoc.
Je vais tenter d’expliquer ce dernier aspect, même si cela reste encore du domaine de l’interprétation. (Comprenez qu’on n’a pas encore vraiment eu une confirmation adéquate).
La vitamine D stimule d’une part l’expression et la sécrétion des peptides antimicrobiens par les monocytes/macrophages, ce qui participe aux défenses des muqueuses, mais aussi la synthèse de cytokines anti-inflammatoires (prévention).
La vitamine D module aussi l’activité du système rénine angiotensine et l’expression de l’ACE2. Lors d’une importante supplémentation de vitamine D, on a observé une augmentation du taux d’ARNm et de la longévité (2) des protéines ACE2.
Ce n’est pas formellement préjudiciable mais cela pourrait être contreproductif d’augmenter les portes d’entrée dans la cellule (VDR), à un moment critique.
En effet, on sait que le virus SARS-CoV2 utilise ACE2 comme porte d’entrée (mais pas que, selon les dernières études) pour infecter les cellules hôtes. Il y a aussi un degré de susceptibilité / sensibilité différente (polymorphisme génétique) à l’infection par le SARS-CoV‑2, ou à la gravité de la maladie Covid-19.
Il y a donc un compromis (prévention et phase d’attaque) et un timing opportun, selon moi. Mais ça reste à démontrer / confirmer de manière plus conventionnelle (étude d’incidence, en double aveugle). Comprenez que je ne peux pas affirmer un élément avec certitude quand les virologues sont encore en phase d’exploration du mécanisme de contagion. On avance avec une hypothèse et on tente de la démontrer. La 1^ère étape a été franchie (« The impact of vitamin D supplementation on VDR gene expression »).
Mais ce que nous savons avec certitude, à ce stade :
« En se fixant au récepteur, le virus pourrait déséquilibrer le système SRAA en favorisant les effets négatifs de l’angiotensine II, non équilibrée par l’angiotensine 1–7, explique Marco Alifano (3)
Figure 1 : L’ACE2, le système rénine-angiotensine et la vitamine D.
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La vitamine D pourrait intervenir à ce niveau, en inhibant la sécrétion de rénine et en sur-exprimant l’ACE2.  Source : John Libbey Eurotext - COVID-19 | Le rôle émergent de la vitamine D comme un traitement inespéré de la Covid-19.
C’est surtout en prévention que la vitamine D est très utile. Rappel : Visez 45 ng/ml de D3. Si vous plafonnez, surveillez l’apport de magnésium (effet limitant si pas au moins 400-450 mg de Mg).
J’en ai parlé sur ce post (vous pouvez zapper).
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Décodage de la figure 1
- La vitamine D module « Renin » (système RAA) (RAAS, en anglais, pour Renin Angiotensin-Aldosterone System).
- La protéine Spike du virus va bloquer le récepteur ACE2 (non illustré, ici)
- L’angiotensine ne pourra pas reconvertir ACE2 en ACE, ce qui entrainera un déséquilibre et accentuera la pathologie, si la réplication du virus n’est pas limitée à ce stade précoce.

Vocabulaire : L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, ou ACE2, est une protéine enzymatique qui régule l'homéostasie hydrosodée et la pression artérielle. J’en reparle plus bas.

*) La vitamine D, grande médiatrice
La vitamine D réduit la production de cytokines pro-inflammatoires et stimule les lymphocytes T-Reg, les casques bleus de l’immunité. Elle est aussi nécessaire à la production des peptides antimicrobiens, présents notamment sur les muqueuses respiratoire et intestinale, qui repoussent les pathogènes et opportunistes tentés de s’aventurer au-delà.
On peut donc présenter la vitamine D comme le frein d’une voiture dont le moteur s’emballe. (4)
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*) Introduction sur la protéine Spike (figure 2)
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La maintenant célèbre protéine « Spike » (protéine avec « pointe » en français) permet au virus SARS-CoV2 (le virus qui occasionne la Covid) de s’ancrer sur les cellules humaines via le récepteur ACE2 de l’hôte. Il y a ensuite fusion membranaire du virus et de la cellule hôte ; après cette liaison de l'ARN viral est libéré dans le cytoplasme, établissant le 1^er stade de l'infection.
Exprimé plus simplement, le virus s’accroche au récepteur ACE2 de la cellule. C’est un point d’entrée qui permettra ensuite au virus de se répliquer et d’infecter d’autres cellules. Au 1^er stade, le système immunitaire contrôle assez bien la situation. Mais  le virus pourrait déséquilibrer le système SRAA (système rénine angiotensine aldostérone, RAAS en anglais) et accentuer alors la pathologie, et migrer. (5)
Voir schéma sur ce [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]  (on peut zapper).
Approche détaillée du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS, en anglais)
L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, ou ACE2, est une protéine enzymatique qui régule l'homéostasie hydrosodée et la pression artérielle.
Le récepteur ACE2 est une [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] qui traverse la membrane des cellules qui la contiennent (on dit qu’elle est transmembranaire).
Comme on vient de le préciser, cette protéine enzymatique aide à réguler la pression sanguine et surtout, ce qui est particulièrement clé dans la pathologie du COVID, elle est très importante pour lutter contre l’inflammation dans notre organisme ! Et le COVID est une pathologie inflammatoire. Réaction immune.
Figure : ACE et ACE2 (voir figure 1, au début)
Le virus se fixe donc sur une protéine très utile pour l’équilibre de notre santé. En étant sollicitée/occupée par son lien avec le virus, l’ACE2 ne peut plus jouer son rôle anti-inflammatoire essentiel (dégradation de l’angiotensine II en angiotensine 1-7). Cela crée un déséquilibre avec une autre enzyme avec laquelle elle est normalement en balance : l’ACE (l’Angiotensin-converting enzyme) qui elle, active l’inflammation et qui elle, est laissée libre par le virus. La conséquence de ce déséquilibre ACE2/ACE est une hyper-inflammation qui se développe ultérieurement.
Il faut savoir que ces récepteurs ACE2 sont présents à peu près partout dans l’organisme : pharynx, poumons, cœur, vaisseaux, intestins, cerveau, reins, etc. (nettement moins dans la circulation sanguine) (Trypsteen W et al., 2020). Et donc, des dysfonctionnements peuvent intervenir un peu partout dans l’organisme. Cela commence par de l’inflammation, puis cela peut migrer sur certains sites en fonctions des susceptibilités génétiques individuelles.
Note : Si la protéine Spike du SARS-CoV-2 utilise le récepteur cellulaire ACE2 - une metalloprotéase dont la fonction première est la dégradation de l’angiotensine II en angiotensine 1-7 - pour rentrer dans la cellule hôte, le SARS-CoV-2 pourrait également utiliser d’autres récepteurs cellulaires de la protéine S pour infecter les cellules n’exprimant pas ACE2, ainsi que démontrée sur des lymphocytes T in vitro [6].

Résumé des Idées Clés
-        La Vitamine D module  la réponse du système Rénine Angiotensine (RAAS) et participe donc à l’équilibre hydrosodé et la pression artérielle.
-        La vitamine D est le casque bleu de l’immunité (peptides antimicrobiens et lymphocytes Treg) : Prévention et modulation de la réponse.
-        Lorsque le virus Sars-CoV2 se fixe sur le récepteur ACE2, il interfère et empêche la régulation, entrainant une inflammation (macrophage) et une réaction immune.
-        Au 1^er stade de la contamination, le système immunitaire n’est pas débordé. Mais chez les personnes souffrant de comorbidités, l’inflammation de bas grade est un facteur amplificateur (orage cytokinique possible).
-        Un supplément élevé de vitamine D3 entraine une augmentation des récepteurs VCR (récepteurs de la vitamine D), donc une augmentation des points d’entrée pour le virus. Ce n’est pas directement toxique mais cela pourrait faciliter l’expansion de la charge virale. Il y a donc un compromis à trouver.

Sources et Références
1. The impact of vitamin D supplementation on VDR gene expression
DOI [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] July 2020.
Vitamin D supplementation increased serum vitamin D concentration, increased by 65% and VDR gene expression sixty times.
2. Vitamin D Up-Regulates the Vitamin D Receptor by Protecting It from Proteasomal Degradation in Human CD4+ T Cells.[url=file:///D:/Lucien/Documents/18. Mirzoune. En attente/ https:/doi.org/10.1371/journal.pone.0096695] [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
3. Inserm
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unité 1138 Inserm/Université de Paris, Centre de recherche des Cordeliers, équipe Cancer, Immune Control and Escape, et service de chirurgie thoracique, hôpital Cochin, AP-HP.
4a. Interplay between vitamin D and angiotensin‐converting enzyme 2. doi: [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
4b. Point of view: Should Covid-19 patients be supplemented with vitamin D? Annweiler, C., Cao, Z., Sabatier, J.M., Maturitas, 140, 24-26 (2020). Doi: [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
5. DOI [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19
6. [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
2020  Elsevier. V. Bonny et al.
=>Pénétration du virus dans la cellule hôte (§ 3.2 p 2 du PDF) (Réf. 32)
=> Rôle paradoxal de l’ACE2 (§ 7.1 p 10 du PDF)

Liens intéressants
*) Role of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in COVID-19
DOI : [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
Rôle de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dans le COVID-19
Étant donné que l'ACE2 fonctionne à la fois comme un récepteur du SRAS-CoV-2 et un modulateur RAS (RAS = rénine-angiotensine système), le traitement du COVID-19 présente un dilemme sur la manière de limiter l'entrée du virus tout en protégeant les fonctions physiologiques de l'ACE2. Le rétablissement de l'équilibre entre le RAS et l'ACE2/angiotensine-(1-7)/MAS peut aider à atténuer les lésions organiques.
=> Plusieurs études ont établi que l'infection par le SRAS-CoV2 peut réguler négativement l'expression de l'ACE2 dans les cellules, perturbant ainsi l'équilibre physiologique entre ACE/ACE2 et l'Ang-II/angiotensine-(1-7), provoquant par la suite de graves lésions organiques. [[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien],[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien],[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien],[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]]
Figure 3 :
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*) ACE2, Much More Than Just a Receptor for SARS-COV-2
Front. Cell. Infect. Microbiol., 05 June 2020 | [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
=> Dysregulation of Ang II and Ang (1-7) by loss of protective function of ACE2 receptor.
Clinical observational studies indicate that in most cases the respiratory distress occurs many days (in general about 14 days) after the infection, suggesting that this may not be a direct effect of the initial viral infection but rather the hosts reaction to the loss of function of ACE2 and dysregulation of Ang II/ACE2 pathways as well activation of host proteases. Our central hypothesis is that the binding of the coronavirus spike protein to ACE2 leads to shedding of ACE2 receptors by various proteases, which in turn leads to the loss of protective function of the ACE2/MAS axis in the lungs and other organs ([Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]).
*) Immunological Aspects of SARS-CoV-2 Infection and the Putative Beneficial Role of Vitamin-D
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Vitamin D enhances the innate immunity required for combating COVID-19 by activating toll-like receptor 2. It also enhances antimicrobial peptide synthesis, such as through the promotion of the expression and secretion of cathelicidin and β-defensin; promotes autophagy through autophagosome formation; and increases the synthesis of lysosomal degradation enzymes within macrophages. Regarding adaptive immunity, vitamin D enhances CD4⁺ T cells, suppresses T helper 17 cells, and promotes the production of virus-specific antibodies by activating T cell-dependent B cells. Moreover, vitamin D attenuates the release of pro-inflammatory cytokines by CD4⁺ T cells through nuclear factor κB signaling, thereby inhibiting the development of a cytokine storm. SARS-CoV-2 enters cells after its spike proteins are bound to angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors. Vitamin D increases the bioavailability and expression of ACE2, which may be responsible for trapping and inactivating the virus. 
*) Should Vitamin D Be Taken Preventatively, or in Response to COVID-19?
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[High] vitamin D [uptake] may increase infection risk because it increases ACE2 but does not, unlike smoke, have directly toxic effects on the virus. It may, further, increase viral load, since the ACE2 would be expected to seed exponential growth of the virus. However, if it also restrains IL-6 from reaching extremely high levels, it may ultimately prevent the worst manifestations of the disease [=> cytokine storm].
=> Exprimé plus simplement (décodage): Un haut dosage de vitamine D pourrait être contreproductif car cela accentue le déséquilibre entre ACE/ACE2. Il faut lire entre les lignes pour en déduire le facteur défavorable. Pas suffisamment clair ici. C’est via le déséquilibre engendré et l’absence de régulation. Le récepteur ACE2 est bloqué par le virus. Ça, on savait déjà. C’est la sur-stimulation qui aboutit à une augmentation des récepteurs VDR (récepteurs de la vitamine D).
Notez aussi qu’il n’y a pas de consensus  dans le traitement post-infection.

Dés le debut de l' epidemie , deux professeurs italiens
avaient constatés que les cas les plus atteints etaient à des faibles niveaux de D3 !
J' ai eté consterné que les autorités de santé aient ignoré ce point !

Aprés faudrait savoir quelle est la forme de D3 impliquée , stockage ou active ?
Essayer de bien se situer dans la bonne zone de la courbe en U de la vit D3 ?  à priori 45 -60 nG/L
En tout cas je suis paré pour l' hivers à venir...

Gaffal a écrit:Essayer de bien se situer dans la bonne zone de la courbe en U de la vit D3 ?  à priori 45 -60 nG/L

Oui, les effets optimaux sont notés à partir de 45ng/ml de vit D.
Bien vu pour la courbe en U (interaction entre les les vitamines A D3 K2)
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Extrait 1:
Il se peut qu'un déséquilibre extrême entre les vitamines A et D conduise à la synthèse de montants anormalement élevés de MGP. S’il y a suffisamment de vitamine K pour activer toutes les protéines MGP, cela aidera à protéger les tissus mous de la calcification. Si, au contraire, le niveau de vitamine K ne peut pas s’adapter à la quantité de MGP produite / circulante, et que la réserve de vitamine K s’épuise, la calcification des tissus mous s’ensuivra. (...)


Extrait 2:
les vitamines A et D semblent accroître le turnover / rotation de la vitamine K et la conversion de la vitamine K1 en K2. (...)

J’ai souligné ailleurs que même de modestes quantités de vitamine D, qu'elles soient fournies par la lumière UV ou par le régime alimentaire, diminuent le stock hépatique de vitamine A; lorsque les doses de D sont plus grandes, elles diminuent les concentrations plasmatiques de vitamine A aussi. Ceci suggère que la vitamine D augmente les besoins et le turnover de la vitamine A. Les données de l'étude Tufts suggèrent que les vitamines D et A augmentent le turnover de la vitamine K2, mais que la vitamine A a un effet de freinage important sur la demande en besoins de K2 dans les reins. Ainsi, la vitamine A calme à la fois l’effet de vague et la toxicité de la vitamine D tout en aidant à diriger le navire en même temps, amenant les passagers à bon port, en sécurité.


Lien intéressant:
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La vitamine A protège contre la toxicité de la vitamine D en partie en aidant à réguler correctement la production des « protéines vitamine K-dépendantes ».

Vitamine D et microbiome
Vitamin D deficiency changes the intestinal microbiome reducing B vitamin production in the gut. The resulting lack of pantothenic acid adversely affects the immune system, producing a "pro-inflammatory" state associated with atherosclerosis and autoimmunity
S C Gominak  
PMID: 27515213
DOI: [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
Traduction :

Une carence en vitamine D modifie le microbiome intestinal en réduisant la production de vitamine B dans l'intestin. Le manque d'acide pantothénique (B5) qui en résulte affecte négativement le système immunitaire, produisant un état "pro-inflammatoire" associé à l'athérosclérose et à l'auto-immunité.

Remarques : 60-80 ng/ml est optimal. L’alimentation apporte peu de B5 ; c’est probablement le microbiote qui en assure la production adéquate.
Selon l’auteur de l’étude, le manque d'acide pantothénique qui résulte d’un microbiome déséquilibré affecte négativement le système immunitaire, produisant un état "pro-inflammatoire" associé à l'athérosclérose et à l'auto-immunité (réaction immune excessive).
Suite de l'article:
Study objectives: Vitamin D blood levels of 60-80ng/ml promote normal sleep. The present study was undertaken to explore why this beneficial effect waned after 2 years as arthritic pain increased. Pantothenic acid becomes coenzyme A, a cofactor necessary for cortisol and acetylcholine production. 1950s experiments suggested a connection between pantothenic acid deficiency, autoimmune arthritis and insomnia. The B vitamins have been shown to have an intestinal bacterial source and a food source, suggesting that the normal intestinal microbiome may have always been the primary source of B vitamins. Review of the scientific literature shows that pantothenic acid does not have a natural food source, it is supplied by the normal intestinal bacteria. In order to test the hypothesis that vitamin D replacement slowly induced a secondary pantothenic acid deficiency, B100 (100mg of all B vitamins except 100mcg of B12 and biotin and 400mcg of folate) was added to vitamin D supplementation.
Results: Three months of vitamin D plus B100 resulted in improved sleep, reduced pain and unexpected resolution of bowel symptoms. These results suggest that the combination of vitamin D plus B100 creates an intestinal environment that favors the return of the four specific species, Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes and Proteobacteria that make up the normal human microbiome.
Hypotheses: 1) Seasonal fluctuations in vitamin D levels have normally produced changes in the intestinal microbiome that promoted weight gain in winter. Years of vitamin D deficiency, however, results in a permanently altered intestinal environment that no longer favors the "healthy foursome". 2) Humans have always had a commensal relationship with their intestinal microbiome. We supplied them vitamin D, they supplied us B vitamins. 3) The four species that make up the normal microbiome are also commensal, each excretes at least one B vitamin that the other three need but cannot make. 4) Improved sleep and more cellular repairs eventually depletes body stores of pantothenic acid, causing reduced cortisol production, increased arthritic pain and widespread "pro-inflammatory" effects on the immune system. 5) Pantothenic acid deficiency also decreases available acetylcholine, the neurotransmitter used by the parasympathetic nervous system. Unopposed, increased sympathetic tone then produces hypertension, tachycardia, atrial arrhythmias and a "hyper-adrenergic" state known to predispose to heart disease and stroke.

Impressionnantes implications de cette vit D !

Ah bonne nouvelle , au biocoop
c' est la premiere fois que je vois le rayon Vit D completement vidé ...
les hivers d' avant il restait au 3/4 plein.