Alzheimer et la vitamine B3 forme rare

Ci-dessous un article du Monde 13 septembre et une pensée pour ma mère

Maladie d’Alzheimer :
la piste des mitochondries
RECHERCHE - Contre cette démence neurodégénérative,
une nouvelle voie est à l’étude, encore jamais explorée

Une nouvelle cible vient d’être
identifiée contre la maladie
d’Alzheimer. Il s’agit d’une voie
originale, jamais explorée jusqu’ici : elle
se niche dans nos mitochondries, ces
minuscules structures enfouies dans
nos cellules. En forme de haricots, ces
organites atypiques sont les « usines à
énergie » de nos cellules. Chaque jour,
ces stakhanovistes fabriquent l’équivalent
de notre propre poids en molécules
d’adénosine triphosphate ou ATP, ce précieux
carburant cellulaire.
La découverte a été publiée le 6 décembre
dans la revue Nature, par une équipe
de l’Ecole polytechnique fédérale de Lausanne
(EPFL). Plusieurs études avaient
déjà montré, dans les neurones de
patients atteints d’Alzheimer, un fonctionnement
altéré des mitochondries.
L’équipe de l’EPFL, dirigée par le professeur
Johan Auwerx, a confirmé l’existence
d’un « stress mitochondrial » associé
aux processus moléculaires à l’oeuvre
dans la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs
ont d’abord observé ce stress dans
les neurones de huit patients atteints de
cette démence, comparés à huit personnes
en bonne santé. Puis dans deux
modèles animaux, le ver Caenorhabditis
elegans et la souris, porteurs de mutations
affectant la production ou la réparation
d’une protéine, la bêta-amyloïde.
Sauver ce qui peut l’être
On le sait depuis le début du XXe siècle
grâce à Aloïs Alzheimer : cette pathologie
se caractérise par une première dégénérescence
dans le cerveau. Des « plaques »
s’accumulent autour des axones (les
fins prolongements des neurones). Ce
sont des agrégats de la protéine bêtaamyloïde.
Puis une seconde dégénérescence
apparaît : une autre protéine, la tau,
prolifère à l’intérieur des neurones, finissant
par les étouffer.
Revenons à ce stress mitochondrial.
Comment se caractérise-t-il ? « La mitochondrie
active un certain nombre de
gènes pour réparer les éléments cellulaires
défectueux », explique Laurent Mouchiroud,
de l’EPFL, coauteur de ce travail. Ces
gènes sont de deux types. Les premiers
codent des protéines chaperonnes : leur
mission est de reconfigurer correctement
les protéines mal formées, c’est-àdire
mal repliées dans l’espace. En cas
d’échec, une seconde catégorie de gènes
prend le relais : ils sont chargés d’éliminer
les mitochondries mises en défaut.
« Cette réponse au stress est a priori
bénéfique. Elle vise à sauver ce qui peut
l’être », poursuit Laurent Mouchiroud.
Pour le démontrer, les chercheurs ont
d’abord bloqué cette réponse, en inactivant
un gène qui joue là un rôle de chef
d’orchestre chez le ver. Résultat : « Les
effets délétères de la maladie ont été
encore plus marqués. »
A l’inverse, que se passe-t-il lorsque
cette réponse mitochondriale au stress
est renforcée ? L’équipe de Lausanne a
utilisé deux molécules connues pour
booster cette réponse. La première est
un antibiotique, la doxycycline. Qu’elle
stimule ce stress n’est pas une surprise :
nos mitochondries sont des ovnis
cellulaires. N’ont-elles pas pour lointain
ancêtre une bactérie, qui fut avalée il y a
2 à 2,5 milliards d’années par une cellule
archaïque, elle-même ancêtre de nos
propres cellules ?
La seconde molécule capable de suractiver
ce stress mitochondrial est proche de
la vitamine B3 : c’est le nicotinamide riboside
(NR). En utilisant l’antibiotique ou le
NR, les chercheurs sont parvenus à diminuer
l’accumulation des plaques amyloïdes
chez ce ver-modèle de la maladie
d’Alzheimer. Mais aussi à rétablir ses comportements
altérés par la maladie. Pour la
première fois, des éléments soutiennent
le lien entre fonctionnement perturbé
des mitochondries et Alzheimer.
Et chez la souris ? Bingo ! Dans le cortex
des rongeurs traités par le NR, les agrégats
bêta-amyloïdes diminuent. Et leurs
troubles cognitifs s’améliorent. Enfin, ces
deux molécules réduisent le nombre
d’agrégats dans des lignées de cellules
humaines en culture, porteuses de mutations
affectant la bêta-amyloïde et prédisposant
à la maladie d’Alzheimer.
« Pour la première fois, des éléments
concordants issus de différents modèles,
et de l’analyse d’échantillons cérébraux de
patients, éclairent le rôle d’un fonctionnement
perturbé des mitochondries dans
Alzheimer. C’est un résultat prometteur,
même si on est encore loin d’une application
en clinique humaine », estiment
Stéphane Haïk et Marie-Claude Potier, de
l’Institut du cerveau et de la moelle épinière
(ICM), à Paris. « Le potentiel thérapeutique
de cette approche mérite d’être
exploré », plaident les auteurs.
Cette piste aura-t-elle plus de succès que
les précédentes ? Jusqu’ici, toutes les stratégies
visant à neutraliser cette démence
neurodégénérative, ou à en limiter les ravages
sur notre cerveau, ont été mises en
échec. Ce n’est pas faute d’efforts réitérés.
Selon l’OMS, la maladie d’Alzheimer
affecte 35 millions de personnes dans
le monde. En 2050, elle devrait en toucher
plus de 100 millions. Une flambée
liée en grande partie à l’allongement de
la durée de vie. Plus que jamais, la maladie
d’Alzheimer est un défi sanitaire et
social majeur. p
florence rosier

intéressant mais j'aurais bien aimé qu'on tente une explication "supposée" de l'action du nicotinamide riboside, autrement qu'en précisant que cette petite sœur de la B3 "stimule" la mitochondrie.
j'ai ca en stock:

Les analyses approfondies sur la nicotinamide riboside ont montré que cette molécule pourrait permettre d’augmenter les taux en nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) au sein de l’organisme. Or le NAD+ est connu pour intervenir dans plusieurs fonctions du métabolisme cellulaire.

=> Cette "B3" facilite la production de NAD+.
Or le NAD / NAD+ est à la base du cycle de l'énergie.
Attention quand même! Masterjohn précise que le problème viendrait d'une désynchronisation entre l'apport d'énergie et l'incapacité à métaboliser / brûler. 

L'intolérance au glucose peut être causée par la production mitochondriale d'hydrogène, un sous-produit de l'excès de nourriture.
L'excès de peroxyde d'hydrogène (ROS) freine / stoppe les transporteurs métaboliques et entraîne des problèmes d’altération au niveau de l’énergie mitochondriale (insensibilité à l'insuline et inflammation).

Ce n'est pas la faute des ROS, ce n'est pas une faute de connexion ni un défaut d’appareillage des électrons (ions); Ce n'est pas la faute des transporteurs de glucose ou un défaut de tension dans les canaux ioniques; ce n'est pas la faute de quoi que ce soit, sauf le contexte: ce que vous avez, c'est une réponse physiologique anormale à un contexte pathologique dû à une surcharge sauvage d'énergie dans le métabolisme général (in whole body system). Trop de carburant en même temps.
C'est un problème qui se situe au niveau de la régulation du métabolisme énergétique cellulaire, selon sa capacité / son rythme à fabriquer de l'ATP. Exprimé plus simplement : Etes-vous capable de brûler la quantité d’énergie apportée. Si l’afflux dépasse les capacités, il faut soit augmenter la carburation (exercice / chaleur), soit il faut diminuer l’apport de calories.  Manger moins, donc (80 % de vos besoins, ndlr).

Explication:
Les cellules prennent leur propre décision selon les besoins.
Lorsqu’il y a surcharge en énergie (trop de carburant), un apport qui dépasse la capacité de la mitochondrie à gérer l'approvisionnement énergétique, la chaîne de transport d'électrons crée des espèces réactives d'oxygène (ROS).
Tout d'abord, la cellule stocke l'énergie en graisse (conversion) au lieu de produire de l'énergie ATP (si vous mangez trop ou trop de sucre).
Si ce n'est pas encore suffisant, le métabolisme diminue l'absorption du glucose (insensibilité à l'insuline si cela se produit trop souvent) et diminue l'entrée d'acides gras dans les mitochondries (absence de nécessité).
L’organisme augmente également le nombre de mitochondries (biogenèse) et la défense des mitochondries, ce qui permet aux mitochondries de brûler l'énergie plus proprement.
Cela ressemble à un processus d'adaptation positif.
Source:
Excess Peroxyd Hydrogen (ROS) shuts down the metabolic transporters and leads to impaired mitochondrial energy problems (insulin insensitivity and inflammation). 
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Surcharge des capacités => ROS => Dégâts mitochondrie.

J'ai encore ça en stock
Niacinamide (B3) et la mitochondrie
Le niacinamide, une des vitamines B, fournit de l’énergie au système  mitochondrial. En cas de stress ou de forte excitation, les cellules gaspillent le niacinamide NADH, alors que l’organisme en aurait bien besoin car certaines de ses actions ressemblent à une hormone (effet anti-excitateur sédatif).
Les estrogènes tendent à interférer avec la formation de niacine, à partir du tryptophane.

Vocabulaire : niacine et niacinamide
La vitamine B3 est disponible en deux formes de base – la niacine (aussi appelée acide nicotinique) et le niacinamide (également appelée nicotinamide).  Le corps peut synthétiser la niacine à partir du tryptophane, un acide aminé essentiel, mais …
Fin de la parenthèse.

Mais en cas de stress, des acides gras polyinsaturés sont relargués. Le tryptophane, plutôt que de former de la « niacine sédative » (acide pyridine-carboxylique-3) peut être dirigé vers la formation de l'acide quinolinique excitateur (acide pyridine dicarboxylique).
Or, l’excitation doit être en équilibre avec les ressources énergétiques d'une cellule. C’est un équilibre clé  de l’homéostasie !!! Ni trop, ni trop peu. La niacinamide peut jouer un ou plusieurs rôles de protection, et stabiliser les systèmes de protection (et donc faciliter l’homéostasie, ndlr). Quand vous diminuez l’excitation excessive, augmentez la production d’énergie et stabiliser les systèmes de réparation, vous vous dirigez vers l’équilibre (et le retour vers la bonne santé, ndlr).
Moduler l’état d’excitation et gérer le métabolisme de l’énergie sont des facteurs essentiels régissant les fonctions des cellules et leur survie.

Vocabulaire : NAD
Le nicotinamide adénine dinucléotide, ou NAD, est une coenzyme d'oxydoréduction présente dans toutes les cellules vivantes. Dans le métabolisme, le NAD+ est impliqué dans les réactions redox en transportant des électrons. Cette coenzyme est présente sous deux formes dans la cellule. NAD+ est un agent d'oxydation et NADH est un agent de réduction.
Le transfert d'électrons est la principale fonction du NADH. La biosynthèse du NAD+ s'effectue au sein même du noyau cellulaire.
Source : [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
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Le Niacinamide, utilisé à des doses modérées, peut aider en toute sécurité à restreindre la production excessive d'acides gras libres, et contribuer à limiter la conversion superflue de glucose en graisse. Il est prouvé que les diabétiques sont chroniquement déficients en niacine. Les acides gras en excès dans le sang détournent / contrarie probablement la synthèse de B3 à partir du tryptophane. Le tryptophane est dirigé alors vers la synthèse de sérotonine.
Source : [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

*) Lien intéressant:

[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

=> The active form of niacinamide in the body is NAD and this is a vital intermediary in energy production.

Pour les personnes qui souffrent de ... dysfonction dans la production d'énergie, comme la Fibromyalgie, la SFC.
*) Central failure is poor production of ATP (energy)
When mitochondria fail, this results in poor supply of ATP, so cells go slow because they do not have the energy supply to function at a normal speed. This means that all bodily functions go slow.
When mitochondria function well, as the person rests following exertion, lactic acid is quickly converted back to glucose (via-pyruvate) and the lactic burn disappears. But this is an energy requiring process! Glucose to lactic acid produces two molecules of ATP for the body to use, but the reverse process requires six molecules of ATP. If there is no ATP available, and this is of course what happens as mitochondria fail, then the lactic acid may persist for many minutes, or indeed hours causing great pain. (for the biochemists, this reverse process takes place in the liver and is called the Cori cycle).

*) The second level of failure could be a lack of nutrients:
The second aspect of the test measures the efficiency with which ATP is made from ADP. If this is abnormal then this could be as a result of magnesium deficiency, of low levels of Co-enzyme Q10, low levels of vitamin B3 (NAD) or of acetyl L-carnitine.

*) The third possibility is that the protein which transports ATP and ADP across mitochondrial membrane is impaired and this can also be measured by a test.
To get the full picture I recommend combining this test with measuring levels of Co-enzyme Q10, SODase, Glutathione Peroxidase, L-carnitine, NAD and cell-free DNA. Cell free DNA is very useful because it reflects severity of the illness. When cells are damaged and die, they release their contents into the blood stream - cell free DNA measures the extent of this damage.