Voie de détoxification & CYP450

Voie de détoxification & CYP450
Nous ne sommes pas en train de parler d’encombrement des émonctoires, par excès de déchets à évacuer : des déchets colloïdaux comme quand il y a excès d’aliments de type féculent, qui laissent des colles (issus des amidons, par exemple) ;  des déchets cristalloïdes comme quand il y a excès de viande ou de sucre, qui, laissent des cristaux. (0)

Notre corps métabolise (décompose) les substances étrangères qui y entrent, que ce soit en consommant des toxines végétales naturelles contenues dans les aliments (système de défense) ou lorsque nous sommes exposés à des substances toxiques (résidus de pesticides, pollution atmosphérique ou produits de soin de la peau).

Nos gènes de détoxification fonctionnent à des rythmes différents en raison de variations génétiques. Cela signifie que nous ne sommes pas tous égaux pour évacuer les toxines. Comprenez que nous n’évacuons pas au même rythme.

La manière et le rythme auquel nous métabolisons un médicament ou un supplément influent sur la réaction de notre corps à ce produit:
- trop vite et vous n’obtiendrez peut-être pas l’effet nécessaire
- trop lentement et vous risquez d’avoir une accumulation excessive de la substance active dans votre corps lorsque vous prendrez la dose suivante. C’est pourquoi nous devons connaître la demi-vie du médicament.

Schéma des voies d’élimination des toxines
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Phase I de désintoxication
Un grand nombre de toxines – qu'elles soient ingérées, respirées ou créées dans notre corps – sont décomposées par la famille d'enzymes Cytochrome P450, utilisées dans la phase I de détoxication. Cytochrome P450 ou CYP450 en abrégé. Cela se passe principalement dans le foie, principal organe de désintoxication du corps.

Une explication simplifiée: CYP450 est un terme générique qui désigne une famille d’enzymes qui absorbent une substance (xénobiotique ou endogène) et la transforment en métabolites, ou en substances plus petites pour aider le corps à s'en débarrasser. Les enzymes CYP450 contiennent du fer et de l'oxygène et, par le biais d'une réaction d'oxydo-réduction, peuvent rendre un médicament plus polaire. Les molécules polaires sont plus hydrophiles (qui aiment l'eau) et peuvent être éliminées par les reins et l'urine.

Pour chaque variante qui accélère ou ralentit le métabolisme du médicament, nous pouvons identifier un ou plusieurs gènes impliqués dans la dégradation du médicament en métabolites neutres. Vous trouverez généralement sur Wikipédia une bonne liste des ‘substrats’ métabolisés par cette enzyme. Comprenez quelles molécules ou substances sont métabolisées / neutralisées par CYP450.

Mais avant de dresser un tableau des différents membres de la famille CYP450, il serait bon de mettre l’accent sur l’apport de nutriments utiles pour que les toxines soient éliminées.
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Aliments et Nutriments utiles pour équilibrer, en en phase I (neutralisation) (1-2):
Puisque la phase I neutralise les toxines, via un processus d’oxydation, il y a des radicaux libres produits. Il devient donc impératif que le foie dispose des nutriments ad hoc et d’antioxydants issus de l’alimentation, de préférence. Pour faciliter la détox, votre organisme doit avoir aussi à sa disposition tous les nutriments utiles afin que les réactions – la cascade enzymatique – se passent dans de bonnes conditions. Les enzymes sont des cataboliseurs / facilitateurs de réactions.
Les antioxydants les plus importants pour le foie sont:
La vitamine C, trouvée dans les fruits et légumes frais.
La vitamine E, présente dans les noix et les graines (en particulier les graines de tournesol et les amandes), l’avocat, les feuilles de betterave, les épinards, le chou vert et certains fruits de mer.
Le bêta-carotène, présent dans les carottes, les patates douces, les légumes-feuilles, le brocoli, les courges, les tomates et la plupart des autres fruits et légumes de couleur orange, jaune ou verte. Attention à ne pas se focaliser sur un seul type de produit car il y a un certain seuil à ne pas dépasser (tomate, pamplemousse, thé ou café, par exemple).
Les vitamines A D E et les carotènes sont liposolubles. Il faut donc un peu de matière grasse pour les assimiler.
Le Zinc, présent dans les huîtres, le crabe, le homard, le bœuf et la volaille, les graines de citrouille, les noix de cajou, les amandes et les légumineuses.
Le Sélénium, trouvé dans les noix du Brésil, les abats, les champignons, les graines (comme le tournesol, le sésame et le lin), le brocoli, le chou, les épinards, les fruits de mer (notamment le thon, le saumon, le flétan, les sardines et les crevettes), le jambon, le bœuf et poulet.

Phase II de désintoxication
La phase II de désintoxication consiste à prendre les métabolites de la phase I et à les modifier de manière à ce qu'ils puissent être excrétés dans l'urine ou les selles. Parfois, les métabolites de la phase I sont cancérigènes ou réactifs, il est donc très important d’avoir une phase de désintoxication synchronisée.

Élimination:
Une fois qu'une toxine a traversé la phase II, elle doit être excrétée par l'organisme. Certains sont traités par les reins et par l'urine, d'autres passent par les intestins et les selles. Les acides biliaires jouent un rôle important dans le processus, tout comme la fonction rénale appropriée. Chouchoutez les substances utiles à la formation de la bile (choline) est le facteur souvent négligé.

Préparer le terrain
Mais avant d’optimiser votre alimentation, il serait peut-être opportun de soulager le travail du foie, de ne pas le surcharger. Préparer le terrain et équilibrer le pH. Certains auront besoins de stimuler légèrement un foie paresseux. Mais attention à ne pas créer un embouteillage / de l’encrassage à la sortie (hémorroïdes, eczéma, lithiase).
Par exemple avec une petite cure de phytothérapie avec Résium, à base de ces plantes :
Petit chiendent (Agropyrum repens L.), prêle des champs (Equisetum arvense L.), fleurs de Nopal (Opuntia ficus-indica L.), fenouil (Foeniculum vulgaris), feuille de mélisse (Melissa officinalis L.), feuille de romarin (Rosmarinus officinalis L.), herbe de piloselle (Hieracium pilosella L.), racine de chiendent rouge (Carex arenaria L.), pissenlit (Taraxacum officinalis), anis étoilé (Illicium verum).
Disponible en 600 et 1000 ml, par exemple sur newpharma ou deonlinedrogist.nl/energetica-natura.
=> cure avec 2 x 1 litre.

Remarque : Erreurs courantes:
- Ne mettez pas la charrue avant les bœufs : Si vous sollicitez vos reins pour évacuer les toxines, alors que les émonctoires sont saturés, le foie ne va pas suivre. Il va y avoir engorgement et les toxines vont tourner en rond …
- La durée d'une détox peut être assez longue. Il est nécessaire de faire des paliers, des pauses, pour recharger en oligo-éléments et laisser récupérer, recharger en énergie.

Enzymes impliquées dans la détox
Postulat de départ :
Vous avez pris des médocs depuis pas mal de temps – phytothérapie, aromathérapie ou allopathie  – vous buvez du café, du thé ou de la camomille, vous adorez le jus de pamplemousse ou de tomate, et vous mettez peut-être du curcuma, de la menthe ou du cumin souvent dans vos plats. Et peut-être aussi que vous aimez bien prendre un petit verre de vin et manger des chips en apéro … N’en jetez plus, la cour est pleine. Mais pleine de quoi ?

Ce que vous mangez ou buvez contient des substances actives, dont vous trouverez la liste ci-dessous. Ces molécules, si vous variez bien et faites des pauses ne devraient pas impacter les voies de neutralisation. Mais si vous souffrez d’une pathologie invalidante, il faut prendre en compte la demi-vie des molécules ingérées. Certaines agissent comme substances inhibitrices, en phase 1 de détox (neutralisation) et comme activateurs, en phase 2 (élimination via conjugaison). Comprenez que certaines molécules ralentissent le débit d’élimination, et d’autres molécules activent / facilitent cette clairance / élimination. (3-4)

Or, il faut savoir que les gènes codant pour le cytochrome P450 sont régulés par des hormones endogènes telles que l'hormone de croissance, les corticostéroïdes, la thyroïde et les hormones sexuelles. (5) Nous voyons donc que les principaux sites d'action du cytochrome P450 dans le métabolisme des mammifères sont des réactions liées au métabolisme des stérols. (6) Exprimé différemment, il y a interconnexion entre le cerveau, les hormones stéroïdes, le niveau d’énergie (impact sur la thyroïde) et le métabolisme lié à l’élimination des molécules endogènes et exogènes.

Si je pousse le raisonnement un cran plus loin, si vous manquez d’énergie, si vous évacuez mal ou pas assez bien les toxines, vous fonctionnez avec un frein sur l’homéostasie. Vous aurez des difficultés à sortir du tunnel si vous ne récupérez pas un fonctionnement approprié du système de détox, système dépendant de la voie CYP450.

D’où l’intérêt de faire une tournante avec certains aliments / molécules, de faire des pauses, ou un petit jeûne, ou une combinaison de ces variantes.
Lorsqu’on sait que 4 sous-familles de CYP450 métabolisent 90% des médocs, dont 25 à 50 % rien que pour la sous-famille Cyp3A4 (selon les sources consultées). Certaines molécules peuvent agir sur plusieurs cytochromes.  Parmi ces sous-familles, les principaux CYP impliqués dans le métabolisme des médicaments sont les suivants, et tout particulièrement CYP3A ( 7-8 ) :
 CYP1A2
 CYP2C8
 CYP2C9
 CYP2C19
 CYP2D6
 CYP3A4

*) Inhibiteurs de phase 1
Certaines molécules peuvent être tantôt inhibitrices (dans la 1ère phase d’oxydation / dégradation) et inductrices / stimulantes (dans la phase 2, conjugaison / évacuation)
Ce qui suit est une liste complète des substances qui ralentissent la phase 1 et accélèrent les voies de la phase 2. La liste est basée sur une conférence donnée par le Dr George Mouton au cours de la deuxième année du baccalauréat en thérapie nutritionnelle.
Inhibiteurs de phase 1 :
- Naringenin (citrus fruits, particulièrement le pamplemousse)
- Quercetin (bcp de fruits et légumes)
- Eugenol (clou de girofle)
- Curcumin (curcuma / tumeric)
- Capsaicin (piment)
- Ellagitannin/Ellagic Acid (framboises et baies de fruits)
- Epigallocatechin Gallate (EGCG) (thé vert)
- Silymarin (milk thistle) (chardon-Marie)
- Sulforaphane (légumes crucifères par ex. brocoli, chou-fleur, kale, etc.)
- Isothiocyanates (crucifères)
- Sesamin (sésame graines et huile)
- Xanthohumol (houblon / bière)
PS: Les liens (références) ne sont pas passés.

*) Gènes impliqués dans la voie de la désintoxication par le foie en phase 1
CYP1A1 : métabolisme des œstrogènes, des hydrocarbures polyaromatiques (cuisson), etc.  
CYP1A2 : métabolisme de la caféine, Cymbalta, Welbutrin, aflatoxine B, etc..
CYP1A2 est également induit (activé) par les légumes crucifères tels que le chou, le chou-fleur et le brocoli. Il est inhibé par le cumin, le curcuma, la menthe poivrée, la camomille, le pissenlit et le millepertuis. Il existe une liste de médicaments, d’inducteurs et d’inhibiteurs de la CYP1A2 sur Wikipédia (en anglais).
CYP2A6 : métabolisme de la nicotine, de la coumarine, etc.
CYP2C9 : métabolisme de la curcumine, de la warfarine, du Crestor, du célécoxib, etc.
CYP2C19 : métabolisme de Plavix, certains inhibiteurs de la pompe à protons, plus.
CYP2D6 : métabolisme de certains antidépresseurs, antipsychotiques, etc.
Les inhibiteurs courants du CYP2D6 incluent: huile de CBD [ref], nicotinamide, niacine (vitamine B3) [ref], curcumine [ref].
CYP3A : métabolisme de la moitié des médicaments sur ordonnance. Antihistaminique Rupatadine, Curcumine. .
Plusieurs fruits – pamplemousse, noni, grenade – sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4.
CYP2E1 : métabolisme de l'acrylamide, des acides gras, de l'alcool et de certains aspects esthétiques.
Voir Wikipedia pour plus de détails :
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Sources et références :
0. [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
1. [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
2. [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
3. [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
=> Inducteurs et inhibiteurs enzymatiques
4. [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
=> Toxicologie
5. Damage to the Brain Serotonergic System Increases the Expression of Liver Cytochrome P450
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=> Genes coding for cytochrome P450 are regulated by endogenous hormones such as the growth hormone, corticosteroids, thyroid, and sex hormones. Secretion of these hormones is regulated by the respective hypothalamus–pituitary–secretory organ axes.
Ten days after the neurotoxin injections in rats, the brain concentrations of neurotransmitters, serum hormone, and cytokine levels, as well as the expression of cytochrome P450 in the liver were measured. Injection of 5,7-DHT decreased serotonin concentration in the brain followed by a significant rise in the levels of the growth hormone, corticosterone, and testosterone, and a drop in triiodothyronine concentration in the serum. No changes in interleukin (IL) levels (IL-2 and IL-6) were observed. Simultaneously, the activity and protein level of liver CYP1A, CYP3A1, and CYP2C11 rose (the activity of CYP2A/2B/2C6/2D was not significantly changed). Similarly, the mRNA levels of CYP1A1, CYP1A2, CYP2C11, and CYP3A1 were elevated. This is the first report demonstrating the effect of intracerebral administration of serotonergic neurotoxin on liver cytochrome P450.
6) [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
=> Liver Cytochrome P450 Metabolism of Endogenous Steroid Hormones, Bile Acids, and Fatty Acids.
Cytochromes P450 metabolize a large variety of lipophilic compounds. Common cytochrome P450 substrates include both xenobiotics (drugs, carcinogens, environmental pollutants, and other chemicals) and endogenous metabolites (steroids, fatty acids, prostaglandins, etc.). As shown in Fig. 1, the major sites of cytochrome P450 action in mammalian metabolism are reactions connected to sterol metabolism.
Other important pathways of cytochrome P450-dependent cholesterol metabolism include the 25- hydroxylation of vitamin D precursors, a step required for the activation of vitamin D3, and the conversion of cholesterol into steroid hormones.
7) [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
Interactions médicamenteuses et cytochromes
=> Chez l'homme, le CYP3A4 est quantitativement le plus important : il représente 30% et 50% du contenu hépatique en CYP450, et il est également présent au niveau intestinal (entérocytes). Environ la moitié des médicaments métabolisés le sont notamment par l'intermédiaire du CYP3A4. Lorsqu'un médicament est neutralisé par une (ou plusieurs enzymes), on le qualifie de substrat de cette enzyme.
8 ) List of inhibitors in phase 1 and inducers in phase 2.
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Liens utiles :
*) Cytochrome P450 enzymes (in short)
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*) Biochemistry of CYP Enzymes
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@ Luc : merci très très interressant, velu mais il y a de la matiere

Lire aussi:
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Extrait:
En médecine chinoise, c’est la fonc­tion du poumon (organe qui gère bien sûr les voies respiratoires mais aussi toutes les muqueuses telles que celles de l’intestin, de même que la peau) qui gère la barrière défensive vis-à-vis de l’extérieur. Cependant c’est au foie que revient la gestion de ces entrées, son rôle étant de rejeter ce qui n’est pas en affinité avec l’organisme, et d’intégrer ce qui l’est. Le foie est le général des armées, il détoxifie et pourvoit à l’équilibre de toutes les transforma­tions intérieures. Chez l’allergique, l’organe poumon n’est pas efficace et le foie n’est pas en équilibre. Il est trop réactif. Il existe un rejet actif et une détermination « volontaire » et intense à éliminer un élément étranger non retenu vers l’extérieur par le poumon, un peu comme si cet élément étranger, donc cette infor­mation, était une menace importante pour l’organisme ! Un foie actif, fonctionnant normalement, ne rejette pas mais détoxifie.