English Corner: Cancer cells & The dichotomous effect of B1 supplement

The dichotomous effect of thiamine supplementation
Moderate supplement B1 is promoting cancer cell growth
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]: The RDI of thiamine for adults 18 and older is 1.2 mg/d for men and 1.1 mg/d for women. Mind the usual moderate doses of the RDI from supplement in B50 formulations.
There are 3 scenarios:
1° B50 complex, one caps ever day. Or every 3 days (twice a week).
 => Every day is inadequate and could be contraindicated. Explanation is following.
2° Moderate doses of B1: 12.5 to 37.5 times the RDI (< 90 mg): It promotes tumor cell proliferation.
3° High dose B1 (from 100 mg per dose till very high levels towards 3 000 mg, with staples): No negative impact or it has a decrease on cancer cells, according to the posology.

NB: Traduction en Français plus bas (3ème post):
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

Thiamine analogues and angiogenesis
*) Vitamin B1 acts as a pro-angiogenic substance
Vitamin B1, Thiamine, simulates angiogenesis by inducing proliferation of human endothelial progenitor cells and inhibiting apoptosis via PKB/Akt-mediated potentiation. 
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

*) The dichotomous effect of thiamine supplementation on cancer cell growth is characterized by growth stimulation at low doses and growth suppression at high doses. Unfortunately, how thiamine reduces cancer cell proliferation is currently unknown. 
Source: National Institutes of Health (NIH)
High Dose Vitamin B1 Reduces Proliferation in Cancer Cell Lines Analogous to Dichloroacetate
doi: [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]  2014. Cancer Chemother Pharmacol.
Conclusion
Our findings suggest that high dose thiamine reduces cancer cell proliferation by a mechanism similar to that described for dichloroacetate (Inhibition of PDKs – Pyruvate Dehydrogenase Kinases). 

What is the thiamine Warburg effect?
Tumor cells have been found to have increased lactate production, as they primarily utilize aerobic glycolysis, which is also known as Warburg effect. Thiamine acts as a cofactor for various enzymes involved in aerobic metabolism, such as pyruvate dehydrogenase.
Note: carbs are able to take two ways: ATP production (energy) or production of lactic acid (LA) (LA byproduct is in much higher amount when there is a lack of B1). Thiamine is required to metabolize sugars. Lactate is generated as a byproduct of aerobic glycolysis.
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

The Effects of Thiamine on Breast Cancer Cells
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]  Molecules 2018.
Conclusions
The treatment of breast cancer cells with additional high doses of thiamine for 24 h significantly reduces cell proliferation, but has no significant effect on the induction of apoptosis or growth arrest in the cells. The reduction of growth due to thiamine correlates with a reduction in glycolysis and an increase in mitochondrial respiration. These changes correlate roughly with a small thiamine-dependent increase in PDH activity in breast cancer cells.

Thiamine analogues and angiogenesis
Does high dose thiamine lead to thiamine analogues (= oxythiamine)?
Explanation of the process
Thiamine (vitamin B₁) is essential for energy metabolism, and its deficiency leads to neurological disorders.^{[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]−[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]} Thiamine requires transport into the cytoplasm, where it is converted into coenzyme thiamine diphosphate (ThDP) by thiamine pyrophosphokinase (TPK). Interrupting thiamine utilization leads to disease states. Oxythiamine, a thiamine analogue, is metabolized into oxythiamine diphosphate (OxThDP), which inhibits ThDP-dependent enzymes. 

Vitamin B1 acts as a pro-angiogenic substance
Vitamin B1, Thiamine, simulates angiogenesis by inducing proliferation of human endothelial progenitor cells and inhibiting apoptosis via PKB/Akt-mediated potentiation. 
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
Highlight 1: No acid conditions
"Recent research of Zhang et al. [132] indicates that we can be exposed to trace amounts of thiamine antimetabolites like oxythiamine as a result of thiamine transformation through cooking under acidic conditions at 100◦C. That kind of contamination may cause undesirable effects on our metabolism (e.g. transketolase inhibition in dialyzed patients with end-stage renal disease).
Zang et al. [132] is to be found here:
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
See extensive review on the site bioenergetics.com from “CrumblingCookie”, in Case Studies.
Original Post:
Discussion and consolidation of new vitamin B1 Thiamine (Thiamin) knowledge
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
=> No acid liquid (orange juice) nor vinegar on lettuce or marinade when taking thiamin supplement. Acid makes thiamin anti-metabolic: we call this anti-metabolic form “oxythiamine” (for oxidized thiamin). This is called thiamin antimetabolites in studies.
Mostlylurking comments:
It make now sense why Dr. Constantini advices to take thiamin 30’ before a meal
=> to avoid interaction with stomach acid, not too far from fuel – carbs – to avoid side effects from possibly hypoglycemia when the metabolism is stimulated (optimized nutrients for assimilating carbs).
Zang et al. [132] is to be found here:
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

Highlight 2: Save dosage high supplement is 100 mg. Medium encountered dosage is cancer growth stimulation. 
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
"Thiamine supplementation in doses between 12.5 and 250 times the recommended dietary allowance (RDA) for mice were administered starting on day four of tumour inoculation. We observed a high stimulatory effect on tumour growth of 164% compared to controls at a thiamine dose of 25 times the RDA. This growth stimulatory effect was predicted on the basis of correction of the pre-existing level of thiamine deficiency (42%), as assayed by the cofactor/enzyme ratio. Interestingly, at very high overdoses of thiamine, approximately 2500 times the RDA, thiamine supplementation had the opposite effect and caused 10% inhibition of tumour growth. This effect was heightened, resulting in a 36% decrease, when thiamine supplementation was administered from the 7th day prior to tumour inoculation. Our results show that thiamine supplementation sufficient to correct existing thiamine deficiency stimulates tumour proliferation as predicted by MCA. The tumour inhibitory effect at high doses of thiamine is unexplained and merits further study.
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
"In 2001, Comin-Anduix et al. evaluated the effect of increasing thiamine supplementation in multiples of the RDI on an Ehrlich ascites tumor-mouse model [58]. Their findings indicated a statistically significant stimulatory effect of thiamine supplementation on tumor growth compared to non-supplemented controls. Moderate doses of 12.5 to 37.5 times the RDI had the greatest stimulatory effect, peaking at approximately 250% greater tumor cell proliferation with 25 times the RDI. Interestingly, at values above 75 times the RDI, no change was found in tumor cell proliferation, and a slight decrease was found at 2,500 times the RDI. This observation suggests that there is a specific range in which thiamine supports proliferation. "
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
& Thiamine and cancer

Résumé en Français
L’effet dichotomique de la supplémentation en thiamine (B1)
Un supplément modéré de B1 favorise la croissance des cellules cancéreuses
Il existe 3 scénarios :
1° Complexe B50, une gélule par jour. Ou tous les 3 jours (deux fois par semaine).
 => Chaque jour est inadequat et pourrait être contre-indiqué. L'explication suit.
2° Doses modérées de B1 : 12,5 à 37,5 fois l'AJR (< 90 mg) : Elle favorise la prolifération des cellules tumorales.
3° Forte dose B1 (de 100 mg par prise jusqu'à des niveaux très élevés vers 3 000 mg, avec des paliers) : Pas d'impact négatif ou diminution sur les cellules cancéreuses, selon la posologie.

Extrait 1
L'effet dichotomique de la supplémentation en thiamine sur la croissance des cellules cancéreuses se caractérise par une stimulation de la croissance à faibles doses et une suppression de la croissance à des doses élevées.

Extrait 2
Nous avons observé un effet stimulant élevé sur la croissance tumorale de 164 % par rapport aux [patients] témoins à une dose de thiamine de 25 fois la dose AJR.
À des surdoses très élevées de thiamine, environ 2 500 fois l’AJR, la supplémentation en thiamine a eu l’effet inverse et a provoqué une inhibition de 10 % de la croissance tumorale. Cet effet était accru, entraînant une diminution de 36 %, lorsqu'une supplémentation en thiamine était administrée à partir du 7ème jour précédant l'inoculation de la tumeur.
Source :
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]

Extrait 3
Des doses modérées de 12,5 à 37,5 fois le RDI ont eu le plus grand effet stimulant (RDI = Recommended Daily Intake = AJR, en français), culminant à une prolifération de cellules tumorales environ 250 % plus élevée avec 25 fois le RDI. Il est intéressant de noter qu’à des valeurs supérieures à 75 fois le RDI, aucun changement n’a été constaté dans la prolifération des cellules tumorales et une légère diminution a été constatée à 2 500 fois le RDI. Cette observation suggère qu'il existe une plage spécifique dans laquelle la thiamine favorise la prolifération. "
NB: 75 x le RDI (1.2 mg) = 90 mg.
Source: Linking vitamin B1 with cancer cell metabolism
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
& Thiamine and cancer