AMPK comme senseur : ami ou ennemi du cancer ?

AMPK comme senseur : ami ou ennemi du cancer ?
Point de départ : Trop d’une bonne chose peut devenir contre-productif (cancer).
BioEclectic, un forumeur sur bioenergetic.com, m’a demandé récemment pourquoi il n’était pas opportun de prendre régulièrement un complément Vitamine B50 complexe. OK si c’est 2x/semaine ou alors ce sont les AJR si prise régulière, sachant qu’on aura alors choisi une forme co-enzymée (avec cofacteurs), sans ingrédients beurk. (…) (1)
Does anyone take a multivitamin? What to look for in it?
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Introduction
            Précisons que nous avons tous, à un certain âge, des cellules cancéreuses lorsque ces cellules sont trop altérées pour être encore  fonctionnelles. Tant que la taille ne dépasse pas une pièce de 2 €, l’organisme est censé être capable de gérer. Le problème survient lorsqu’il y a un refus de mourir (apoptose) de certaines cellules cancéreuses.
Nous avons fait pas mal de progrès dans la gestion du cancer mais nous ne comprenons pas tout. Certaines personnes du monde médical pensent que le cancer est une tentative de guérison du corps. Le cancer est donc la conséquence, l’adaptation à un dysfonctionnement. (2)
Apoptose : mort cellulaire programmée
Le problème survient lorsque le programme déraille / lorsque la dérégulation de l’apoptose se met en place. (3) Ce processus naturel est indispensable au bon développement cellulaire et à la survie de l’organisme. Il arrive toutefois que certaines de ces cellules échappent à l’apoptose ; elles se multiplient formant alors des amas de cellules tumorales.
AMPK comme régulateur du métabolisme énergétique
AMPK (Adenosine monophosphate-activated protein kinase), activée par l’adénosine monophosphate (AMP), est une Kinase / une enzyme connue sous le nom de « maître régulateur du métabolisme énergétique ». L’AMPK fonctionne comme un capteur d’énergie dans nos cellules.
L’activité de l’AMPK diminue considérablement avec l’âge, raison pour laquelle nous n’avons plus le même appétit, le même poids corporel et moins d’énergie à mesure que nous vieillissons.
Vocabulaire :
AMP : L'adénosine monophosphate (AMP) est un mononucléotide qui joue un rôle important dans la biochimie cellulaire et qui sert à la formation d'ADP ou d'ATP.
ATP : carburant du cycle de Krebs (respiration mitochondriale)
De quelles vitamines B avons-nous besoin dans le cycle de Krebs (respiration mitochondriale) ?
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*) Quelles proportions
Un bon complexe de vitamine B contient selon le Dr en pharmacie Zoëlho :
- La même quantité de vitamine B1 B2 et B6.
- Au moins 4x + de vit B3.
- Au moins 2x + vit B5.
Source: Zoelho.com Pharma-Dr.
NB: Certaines personnes sensibles au niveau nerveux ne devraient pas dépasser 20-25 mg de B6 pyridoxine. Elles se sentent mieux avec de la benfothiamine ou thiamine HCl (B1) que la TTFD (thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide). TTFD passe la barrière encéphalique.
RDA 2 – 3 mg B6. Dosage en pharmacologie orthomoléculaire 10 – 50 mg.

Ami ou ennemi
Quand nous prenons un haut dosage de vitamine B complexe (B50) tous les jours, de manière prolongée – donc pas en cure – ou lorsque nous combinons du NAC avec 50 mg de niacine (B3), nous bouleversons le métabolisme énergétique et l’homéostasie. Les études ont démontré qu’il y avait une fourchette optimale pour favoriser le métabolisme. En dessous des AJR, de manière régulière, nous n’activons rien. Nous ne parlerons donc pas de carence ici.
Oui, mais si nous rencontrons un niveau d’énergie insuffisant (manque d’entrain, frilosité, inflammation de bas grade, etc.), que pourrions-nous faire pour tenter de corriger le tir, sachant que le meilleur conseil à donner ne se situe pas qu’au niveau de la supplémentation. Nous allons laisser sur le côté les conseils sur la pratique d’une activité physique et mentale régulières, une alimentation de type méditerranéenne, l’optimisation des nutriments utiles pour le carburateur / la thyroïde. Cela, vous vous en doutez déjà.
AMPK comme régulateur du métabolisme énergétique
            Ce que vous devez entrevoir, c’est l’importance d’adopter un effet balancier du mécanisme qui régule le métabolisme énergétique. Tantôt nous nous situerons du côté dépense énergétique, tantôt du côté entretien / réparation. L’AMPK fonctionne comme un capteur d’énergie dans nos cellules. Ce senseur joue un rôle clé dans l’équilibre entre les programmes anaboliques et cataboliques pour l'homéostasie cellulaire en réponse au stress métabolique. (3)
Haut dosage de vitamine B1
            C’est un exemple. Si nous prenons un dosage supérieur aux AJR (1.2 mg de B1) mais inférieur à 90 mg, comme dans un complexe B-50, certaines études mentionnent la stimulation de la croissance des cellules (cancer). (4-5)
Parenthèse
Bien qu’il soit intéressant de moduler la sensibilité du régulateur / senseur, nous ne maitrisons pas totalement la « mécanique ». Dans le cas d’une tumeur, par exemple, restreindre la croissance et la prolifération[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] de la tumeur s’avère effectivement souhaitable mais un faible niveau de « fonction résiduelle » de l’AMPK devrait être toléré. Question de timing, aussi car AMPK peut être un ami ou un ennemi, en cas de cancer, selon le contexte. (6) Voilà probablement pourquoi les résultats des études sont partagés …
Tentative d’explication du mécanisme
Si je paraphrase, trop d’une bonne chose pourrait être mauvais si elle est utilisée en excès ou à mauvais escient. Comment pouvons-nous expliquer cela?
Dans le cas d’une tumeur, la cellule cancéreuse tente de freiner le métabolisme oxydatif et s’active à détourner l’apport de glucose à son profit pour croitre.
La protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) est un capteur du statut énergétique cellulaire exprimé dans pratiquement toutes les cellules eucaryotes. Une fois activé par le stress énergétique, via un mécanisme qui détecte les augmentations des ratios AMP:ATP et ADP:ATP, AMPK agit pour restaurer l'homéostasie énergétique en activant les voies cataboliques générant de l'ATP, tout en désactivant les processus consommant de l'ATP, y compris les voies anaboliques nécessaires à la croissance et prolifération cellulaires.
Exprimé différemment, si l’organisme manque de carburant, la croissance et la réparation sont mis en veille, au profit de la survie. Protection de l’espèce.
La cellule cancéreuse va donc tenter de réguler à la baisse l’influence de l’AMPK, qui agit un peu trop comme un agent de la circulation pour approvisionner les différents organes, au lieu de favoriser le flux de carburant à l’avantage de la cellule cancéreuse. Paradoxalement, cependant, une perte complète de la fonction AMPK, qui semble être rare dans les cancers humains, peut nuire à la survie des cellules tumorales. AMPK peut donc être un ami ou un ennemi dans le cancer, selon le contexte. Plus de détails sur les références 6-7.
Quel est le lien de la vitamine B1 avec le cancer ?
B1 est un exemple. Je pourrais aussi citer la vitamine B6 qui agit aussi comme anti-oxydant et anti-inflammatoire. Il y a d’autres nutriments que certaines vitamines du groupe B qui agissent comme antioxydants, par exemple la Vit E ou le sélénium. Question de fréquence, de dosage et de contexte. (…)
Note optimiste
“All of the nutritional factors that participate in mitochondrial respiration contribute to maintaining a balance between excessive excitation and protective inhibition. Riboflavin (B2), coenzyme Q10, vitamin K, niacinamide (B3), thiamine (B1), and selenium are the nutrients that most directly relate to mitochondrial energy production.”
Ray Peat on Vitamin B1 – Thiamine. Interview

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Sources et références
1. Quel vitamine B complexe choisir ? A quoi faire attention.
Toxicité des excipients dans les compléments alimentaires
Contenu et excipients de la Vitamine B complexe : Analyse des produits USA (+ France sur le post suivant).
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2. le cancer est-il un dysfonctionnement métabolique de la mitochondrie ?
How to Optimize Your Mitochondrial Health
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Interview du Dr. Seyfried by Dr. Joseph Mercola
=> Dr Seyfried développe la théorie de l’effet Warburg.
Le cancer n'est pas le seul résultat possible lorsque la respiration mitochondriale tourne mal. Ce type de dysfonctionnement joue également un rôle dans les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Il intervient également dans les troubles épileptiques et le diabète, l'obésité, l'hypertension et l'hypercholestérolémie. La plupart des principales maladies que nous traitons actuellement avec des drogues dures et toxiques peuvent potentiellement être résolues grâce à une intervention nutritionnelle appropriée qui tient compte de votre choix de carburants cellulaires.
3. AMPK comme senseur de la croissance cellulaire
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AMPK (Adenosine monophosphate-activated protein kinase), est un coordinateur et joue donc un rôle clé dans le maintien de l'équilibre entre les programmes anaboliques et cataboliques pour l'homéostasie cellulaire en réponse au stress métabolique. L’activation sélective d’AMPK, un enzyme clé de l’équilibre énergétique des cellules tumorales, conduirait à la mort de ces cellules au travers de l’activation d’une réponse de la cellule au stress.
            AMPK, activée par l’adénosine monophosphate (AMP), est une Kinase / une enzyme connue sous le nom de « maître régulateur du métabolisme énergétique ». L’AMPK fonctionne comme un capteur d’énergie dans nos cellules.
L’activité de l’AMPK diminue considérablement avec l’âge, raison pour laquelle nous n’avons plus le même appétit, le même poids corporel et moins d’énergie à mesure que nous vieillissons.
Vocabulaire :
AMP : L'adénosine monophosphate (AMP) est un mononucléotide qui joue un rôle important dans la biochimie cellulaire et qui sert à la formation d'ADP ou d'ATP.
ATP : carburant du cycle de Krebs (respiration mitochondriale)
4) Thiamine analogues and angiogenesis
4a) Oxythiamine and high dose thiamine
Does high dose thiamine lead to thiamine analogues?
Explanation of the process
Thiamine (vitamin B₁) is essential for energy metabolism, and its deficiency leads to neurological disorders.^{[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]−[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]} Thiamine requires transport into the cytoplasm, where it is converted into coenzyme thiamine diphosphate (ThDP) by thiamine pyrophosphokinase (TPK). Interrupting thiamine utilization leads to disease states. Oxythiamine, a thiamine analogue, is metabolized into oxythiamine diphosphate (OxThDP), which inhibits ThDP-dependent enzymes. 
4b) Vitamin B1 acts as a pro-angiogenic substance
Vitamin B1, Thiamine, simulates angiogenesis by inducing proliferation of human endothelial progenitor cells and inhibiting apoptosis via PKB/Akt-mediated potentiation. 
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4c) The dichotomous effect of thiamine supplementation on cancer cell growth is characterized by growth stimulation at low doses and growth suppression at high doses. Unfortunately, how thiamine reduces cancer cell proliferation is currently unknown. 
Source: National Institutes of Health (NIH)
High Dose Vitamin B1 Reduces Proliferation in Cancer Cell Lines Analogous to Dichloroacetate
doi: [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]  2014. Cancer Chemother Pharmacol.
Conclusion
Our findings suggest that high dose thiamine reduces cancer cell proliferation by a mechanism similar to that described for dichloroacetate (Inhibition of PDKs – Pyruvate Dehydrogenase Kinases). 
What is the thiamine Warburg effect?
Tumor cells have been found to have increased lactate production, as they primarily utilize aerobic glycolysis, which is also known as Warburg effect. Thiamine acts as a cofactor for various enzymes involved in aerobic metabolism, such as pyruvate dehydrogenase.
Note: Carbs are able to take two ways: ATP production (energy) or production of lactic acid (LA) (LA byproduct is in much higher amount when there is a lack of B1). Thiamine is required to metabolize sugars. Lactate is generated as a byproduct of aerobic glycolysis.
4d) The Effects of Thiamine on Breast Cancer Cells
[Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]  Molecules 2018.
Conclusions
The treatment of breast cancer cells with additional high doses of thiamine for 24 h significantly reduces cell proliferation, but has no significant effect on the induction of apoptosis or growth arrest in the cells. The reduction of growth due to thiamine correlates with a reduction in glycolysis and an increase in mitochondrial respiration. These changes correlate roughly with a small thiamine-dependent increase in PDH activity in breast cancer cells.
5) Save dosage high supplement: 1.2 mg x 75 = minimum 90 mg thiamine HCl
Mind the usual moderate doses of the RDI from supplement.
RDA = 1.2 for man; 1.1 for women
=> [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien]
"In 2001, Comin-Anduix et al. evaluated the effect of increasing thiamine supplementation in multiples of the RDI on an Ehrlich ascites tumor-mouse model [58]. Their findings indicated a statistically significant stimulatory effect of thiamine supplementation on tumor growth compared to non-supplemented controls. Moderate doses of 12.5 to 37.5 times the RDI had the greatest stimulatory effect, peaking at approximately 250% greater tumor cell proliferation with 25 times the RDI. Interestingly, at values above 75 times the RDI, no change was found in tumor cell proliferation, and a slight decrease was found at 2,500 times the RDI. This observation suggests that there is a specific range in which thiamine supports proliferation. "
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& Thiamine and cancer
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See extensive review on the site bioenergetics.com from CrumblingCookie, in Case Studies.
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6) AMPK comme senseur de la croissance cellulaire
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Facteurs ayant un impact sur AMPK, un régulateur central de la croissance cellulaire et du métabolisme.
7) Cancer cells try to moderate / neutralize anti-stress.

AMPK Maintains Cellular Metabolic Homeostasis through Regulation of Mitochondrial Reactive Oxygen Species. 2017 Cells reports.
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AMPK-dependent stimulation of antioxidant genes may benefit cancer cells when ROS levels are sufficient to promote cell death.
Reactive oxygen species (ROS) are continuously produced as a by-product of [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] and eliminated via antioxidant systems. 
Cancer cells try to moderate / neutralize anti-stress.

- Targeting the AMP-Activated Protein Kinase for Cancer purpose?
AMPK Maintains Cellular Metabolic Homeostasis through Regulation of Mitochondrial Reactive Oxygen Species. 2017 Cells reports.
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AMPK-dependent stimulation of antioxidant genes may benefit cancer cells when ROS levels are sufficient to promote cell death.
Reactive oxygen species (ROS) are continuously produced as a by-product of [Vous devez être inscrit et connecté pour voir ce lien] and eliminated via antioxidant systems. 
Cancer cells try to moderate / neutralize anti-stress.